Trong phim Thám Tử Đại Tài 5, sự căng thẳng giữa CBI và FBI càng gia tăng khi họ phải cùng nhau hợp tác để che đậy vụ bê bối và giải quyết vụ giết người liên quan đến việc bắt giữ Red John. Trong khi xem phim này bạn sẽ thấy CBI đã bắt giữ Lorelei, một trong những đồng bọn của Red John mở ra một tia sáng trong việc điều tra. Liệu lần này Jane có ngăn chặn được cơn khát máu của tên sát nhân Red John hay không? Và danh tính thật sự của kẻ giết người là ai?